Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, NLPZ) to leki o działaniu przeciwbólowym (przeciwbólowym), przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym.

Mechanizm ich działania opiera się na blokowaniu pewnych enzymów (COX, cyklooksygenaza), są one odpowiedzialne za produkcję prostaglandyn - substancji chemicznych, które przyczyniają się do zapalenia, gorączki, bólu.

Słowo „niesteroidowy”, zawarte w nazwie grupy leków, podkreśla fakt, że leki z tej grupy nie są syntetycznymi analogami hormonów steroidowych - silnych hormonalnych leków przeciwzapalnych.

Najbardziej znani przedstawiciele NLPZ: aspiryna, ibuprofen, diklofenak.

Jak działają NLPZ?

Jeśli leki przeciwbólowe walczą bezpośrednio z bólem, wówczas NLPZ zmniejszają oba najbardziej nieprzyjemne objawy choroby: ból i stan zapalny. Większość leków w tej grupie to nieselektywne inhibitory enzymu cyklooksygenazy, hamujące działanie obu jego izoform (odmian) - COX-1 i COX-2.

Cyklooksygenaza jest odpowiedzialna za wytwarzanie prostaglandyn i tromboksanu z kwasu arachidonowego, który z kolei jest uzyskiwany z fosfolipidów błony komórkowej przez enzym fosfolipazę A2. Prostaglandyny, między innymi, są mediatorami i regulatorami w rozwoju zapalenia. Mechanizm ten został odkryty przez Johna Wayne'a, który później otrzymał Nagrodę Nobla za swoje odkrycie.

Kiedy przepisuje się te leki?

Z reguły NLPZ stosuje się w leczeniu ostrego lub przewlekłego zapalenia, któremu towarzyszy ból. Niesteroidowe leki przeciwzapalne są szczególnie popularne w leczeniu stawów.

Wymieniamy choroby, dla których przepisywane są te leki:

• ostra dna;
• bolesne miesiączkowanie (ból menstruacyjny);
• ból kości spowodowany przerzutami;
• ból pooperacyjny;
• gorączka (gorączka);
• niedrożność jelit;
• kolka nerkowa;
• umiarkowany ból spowodowany zapaleniem lub uszkodzeniem tkanki miękkiej;
• osteochondroza;
• ból pleców;
• ból głowy;
• migrena;
• choroba zwyrodnieniowa stawów;
• reumatoidalne zapalenie stawów;
• ból w chorobie Parkinsona.

NLPZ są przeciwwskazane w erozyjnych i wrzodziejących zmianach w przewodzie pokarmowym, zwłaszcza w ostrej fazie, ciężkim zaburzeniu czynności wątroby i nerek, cytopenii, idiosynkrazji i ciąży. Musi być dokładnie przepisywany pacjentom z astmą oskrzelową, a także osobom, które wcześniej wykryły działania niepożądane podczas przyjmowania innych NLPZ.

Lista typowych NLPZ w leczeniu stawów

Wymieniamy najbardziej znane i skuteczne NLPZ, które są stosowane w leczeniu stawów i innych chorób, kiedy potrzebne są efekty przeciwzapalne i przeciwgorączkowe:

Niektóre leki są słabsze, nie tak agresywne, inne są przeznaczone do ostrej choroby zwyrodnieniowej stawów, gdy konieczna jest pilna interwencja, aby zatrzymać niebezpieczne procesy w organizmie.

Jaka jest zaleta nowej generacji NLPZ

Działania niepożądane występują przy długotrwałym stosowaniu NLPZ (na przykład w leczeniu osteochondrozy) i polegają na pokonaniu błony śluzowej żołądka i dwunastnicy z tworzeniem się wrzodów i krwawień. Ten brak nieselektywnych NLPZ doprowadził do opracowania leków nowej generacji, które blokują tylko COX-2 (enzym zapalny) i nie wpływają na działanie COX-1 (enzym ochronny).

Zatem leki nowej generacji są praktycznie pozbawione wrzodotwórczych skutków ubocznych (uszkodzenie błony śluzowej narządów trawiennych) związanych z długotrwałym stosowaniem nieselektywnych NLPZ, ale zwiększają ryzyko powikłań zakrzepowych.

Wśród wad nowej generacji leków można zauważyć tylko ich wysoką cenę, co czyni ją niedostępną dla wielu ludzi.

NLPZ nowej generacji: lista i ceny

Co to jest? Niesteroidowe leki przeciwzapalne nowej generacji działają znacznie bardziej selektywnie, hamują COX-2 w większym stopniu, podczas gdy COX-1 pozostaje praktycznie nietknięty. Wyjaśnia to stosunkowo wysoką skuteczność leku, która jest połączona z minimalną ilością skutków ubocznych.

Lista popularnych i skutecznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych nowej generacji:

1. Movalis Ma działanie przeciwgorączkowe, dobrze zaznaczone działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne. Główną zaletą tego narzędzia jest to, że dzięki regularnemu nadzorowi lekarza może być stosowany przez dłuższy czas. Dostępny meloksykam w postaci roztworu do wstrzykiwań domięśniowych, tabletek, czopków i maści. Tabletki Meloxicam (movalis) są bardzo wygodne, ponieważ są długo działające i wystarczy przyjmować jedną tabletkę w ciągu dnia. Movalis, który zawiera 20 tabletek po 15 mg kosztuje 650-850 rubli.
2. Ksefokam. Lek stworzony na bazie lornoksykamu. Jego cechą wyróżniającą jest to, że ma wysoką zdolność do łagodzenia bólu. Zgodnie z tym parametrem odpowiada on morfinie, ale nie uzależnia i nie ma efektu opiatowego na ośrodkowy układ nerwowy. Ksefokam, który zawiera 30 tabletek 4 mg kosztuje 350-450 rubli.
3. Celekoksyb. Lek ten znacznie ułatwia stan pacjenta w osteochondrozie, artrozie i innych chorobach, łagodzi dobrze zespół bólowy i skutecznie zwalcza stany zapalne. Celekoksyb ma minimalny lub żaden efekt uboczny na układ pokarmowy. Cena 400-600 rubli.
4. Nimesulid. Jest stosowany z dużym powodzeniem w leczeniu kręgosłupa, artretyzmu itp. Usuwa stan zapalny, przekrwienie, normalizuje temperaturę. Zastosowanie nimesulidu szybko prowadzi do zmniejszenia bólu i poprawy mobilności. Jest również stosowany jako maść do stosowania w obszarze problemowym. Nimesulid, który zawiera 20 tabletek po 100 mg kosztuje 120-160 rubli.

Dlatego w przypadkach, w których nie jest wymagane długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, stosuje się leki starszej generacji. Jednak w niektórych przypadkach jest to po prostu sytuacja wymuszona, ponieważ niewiele osób może sobie pozwolić na leczenie takim lekiem.

Klasyfikacja

Jak klasyfikuje się NLPZ i co to jest? Pod względem chemicznym leki te są pochodnymi kwasowymi i niekwaśnymi.

1. Oksykam - piroksykam, meloksykam;
2. NLPZ oparte na kwasie indoctowym - indometacyna, etodolak, sulindak;
3. Na bazie kwasu propionowego - ketoprofenu, ibuprofenu;
4. Uczestniczy (na bazie kwasu salicylowego) - aspiryna, diflunisal;
5. Pochodne kwasu fenylooctowego - diklofenak, aceklofenak;
6. Pirazolidyny (kwas pirazolonowy) - Analginum, metamizol sodu, fenylobutazon.

1. Alkanony;
2. Pochodne sulfonamidów.

Również leki niesteroidowe różnią się rodzajem i intensywnością ekspozycji - przeciwbólowe, przeciwzapalne, łączone.

Średnia skuteczność dawki

Siła działania przeciwzapalnego średnich dawek NLPZ może być ułożona w następującej kolejności (u góry są najsilniejsze):

1. Indometacyna;
2. Flurbiprofen;
3. Diklofenak sodowy;
4. Piroksykam;
5. Ketoprofen;
6. Naproksen;
7. Ibuprofen;
8. Amidopiryna;
9. Aspiryna.

Na działanie przeciwbólowe średnich dawek NLPZ można ustawić w następującej kolejności:

1. Ketorolak;
2. Ketoprofen;
3. Diklofenak sodowy;
4. Indometacyna;
5. Flurbiprofen;
6. Amidopiryna;
7. Piroksykam;
8. Naproksen;
9. Ibuprofen;
10. Aspiryna.

Z reguły powyższe leki są stosowane w ostrych i przewlekłych chorobach, którym towarzyszy ból i stan zapalny. Najczęściej przepisywane są niesteroidowe leki przeciwzapalne w celu łagodzenia bólu i leczenia stawów: zapalenie stawów, artroza, urazy itp.

Nie rzadko NLPZ są stosowane w celu łagodzenia bólu w przypadku bólów głowy i migreny, bolesnego miesiączkowania, bólu pooperacyjnego, kolki nerkowej itp. Ze względu na hamujący wpływ na syntezę prostaglandyn, leki te mają również działanie przeciwgorączkowe.

Jaką dawkę wybrać?

Każdy nowy pacjent dla tego pacjenta powinien być przepisany najpierw w najniższej dawce. Przy dobrej tolerancji w ciągu 2-3 dni zwiększ dzienną dawkę.

Dawki terapeutyczne NLPZ są w szerokim zakresie iw ostatnich latach obserwuje się tendencję do zwiększania dawki pojedynczej i dziennej leków charakteryzujących się najlepszą tolerancją (naproksen, ibuprofen), przy jednoczesnym utrzymaniu ograniczeń dotyczących maksymalnych dawek aspiryny, indometacyny, fenylobutazonu, piroksykamu. U niektórych pacjentów efekt terapeutyczny osiąga się tylko przy stosowaniu bardzo dużych dawek NLPZ.

Efekty uboczne

Długotrwałe stosowanie leków przeciwzapalnych w dużych dawkach może powodować:

1. Zakłócenie układu nerwowego - zmiany nastroju, dezorientacja, zawroty głowy, letarg, szum w uszach, ból głowy, niewyraźne widzenie;
2. Zmiany w pracy serca i naczyń krwionośnych - bicie serca, podwyższone ciśnienie krwi, obrzęk.
3. Zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody, perforacja, krwawienie z przewodu pokarmowego, zaburzenia dyspeptyczne, zmiany czynności wątroby ze wzrostem aktywności enzymów wątrobowych;
4. Reakcje alergiczne - obrzęk naczynioruchowy, rumień, pokrzywka, zapalenie skóry bułkowej, astma oskrzelowa, wstrząs anafilaktyczny;
5. Niewydolność nerek, upośledzone oddawanie moczu.

Leczenie NLPZ powinno odbywać się w minimalnym dopuszczalnym czasie i minimalnych skutecznych dawkach.

Stosować w czasie ciąży

Nie zaleca się stosowania leków z grupy NLPZ podczas ciąży, zwłaszcza w trzecim trymestrze ciąży. Chociaż nie stwierdzono bezpośredniego działania teratogennego, uważa się, że NLPZ mogą powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego (Botallova) i powikłania nerkowe u płodu. Są też informacje o porodzie przedwczesnym. Mimo to aspiryna w połączeniu z heparyną była z powodzeniem stosowana u kobiet w ciąży z zespołem antyfosfolipidowym.

Według najnowszych danych kanadyjskich naukowców stosowanie NLPZ w okresach do 20 tygodni ciąży wiązało się ze zwiększonym ryzykiem poronienia (poronienia). Zgodnie z wynikami badania ryzyko poronienia wzrosło o 2,4 razy, niezależnie od dawki zażywanego leku.

Movalis

Lider wśród niesteroidowych leków przeciwzapalnych można nazwać Movalis, który ma dłuższy okres działania i jest dopuszczony do długotrwałego stosowania.

Ma wyraźne działanie przeciwzapalne, które pozwala na przyjmowanie go z chorobą zwyrodnieniową stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, reumatoidalnym zapaleniem stawów. Nie pozbawiony środków przeciwbólowych, właściwości przeciwgorączkowych, chroni tkankę chrząstki. Służy do bólu zęba, bólu głowy.

Określenie dawki, sposobu podawania (tabletki, zastrzyki, czopki) zależy od ciężkości, rodzaju choroby.

Celekoksyb

Specyficzny inhibitor COX-2, o wyraźnym działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych błona śluzowa przewodu pokarmowego nie ma prawie żadnego negatywnego wpływu, ponieważ ma bardzo niskie powinowactwo do COX-1, dlatego nie powoduje naruszenia syntezy konstytucyjnych prostaglandyn.

Z reguły celekoksyb przyjmuje się w dawce 100-200 mg na dobę w 1-2 dawkach. Maksymalna dawka dobowa wynosi 400 mg.

Indometacyna

Odnosi się do najbardziej skutecznych środków działania niehormonalnego. W przypadku zapalenia stawów indometacyna łagodzi ból, zmniejsza obrzęk stawów i ma silne działanie przeciwzapalne.

Cena leku, niezależnie od formy uwalniania (tabletki, maści, żele, czopki doodbytnicze) jest dość niska, maksymalny koszt tabletek wynosi 50 rubli za opakowanie. Podczas używania leku należy zachować ostrożność, ponieważ zawiera on znaczną listę skutków ubocznych.

W farmakologii indometacyna jest dostępna pod nazwami Indovazin, Indovis EC, Metindol, Indotard, Indokollir.

Ibuprofen

Ibuprofen łączy względne bezpieczeństwo i zdolność do skutecznego obniżania temperatury i bólu, więc leki na jego bazie są sprzedawane bez recepty. Jako febrifuge ibuprofen jest również stosowany dla noworodków. Udowodniono, że obniża temperaturę lepiej niż inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ponadto ibuprofen jest jednym z najpopularniejszych leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty. Jako środek przeciwzapalny nie jest przepisywany tak często, jednak lek jest dość popularny w reumatologii: jest stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów i innych chorób stawów.

Najpopularniejsze nazwy handlowe ibuprofenu to Ibuprom, Nurofen, MIG 200 i MIG 400.

Diklofenak

Być może jeden z najpopularniejszych NLPZ, stworzony w latach 60-tych. Forma uwalniania - tabletki, kapsułki, zastrzyk, czopki, żel. Ten środek do leczenia stawów łączy w sobie wysoką aktywność przeciwbólową i wysokie właściwości przeciwzapalne.

Dostępne pod nazwami Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Woordon, Olfen, Dolex, Dikloberl, Clodifen i inne.

Ketoprofen

Oprócz wymienionych powyżej leków, grupa leków pierwszego typu, nieselektywne NLPZ, tj. COX-1, zawiera taki lek jak ketoprofen. Dzięki sile działania jest zbliżona do ibuprofenu i jest wytwarzana w postaci tabletek, żelu, aerozolu, kremu, roztworów do stosowania zewnętrznego i do iniekcji, czopków doodbytniczych (czopków).

Możesz kupić ten produkt pod nazwami handlowymi Artrum, Febrofid, Ketonal, OKA, Artrozilen, Fastum, Fast, Flamax i Flexen.

Aspiryna

Kwas acetylosalicylowy zmniejsza zdolność do sklejania komórek krwi i tworzenia skrzepów krwi. Podczas przyjmowania aspiryny krew upłynnia się, a naczynia krwionośne rozszerzają się, co prowadzi do złagodzenia stanu osoby z bólem głowy i ciśnieniem wewnątrzczaszkowym. Działanie leku zmniejsza ilość energii w zapaleniu i prowadzi do osłabienia tego procesu.4

Aspiryna jest przeciwwskazana u dzieci w wieku poniżej 15 lat, ponieważ możliwe jest powikłanie w postaci niezwykle ciężkiego zespołu Reye'a, w którym umiera 80% pacjentów. Pozostałe 20% dzieci, które przeżyły, może być podatne na padaczkę i upośledzenie umysłowe.

Alternatywne leki: chondroprotektory

Dość często chondroprotektory są przepisywane do leczenia stawów, na przykład leku Don. Ludzie często nie rozumieją różnicy między NLPZ a chondroprotektorami. NLPZ szybko łagodzą ból, ale mają również wiele skutków ubocznych. A chondroprotektory chronią tkankę chrząstki, ale muszą być brane przez 2-3 miesiące.

Skład najskuteczniejszych chondroprotektorów obejmuje 2 substancje - glukozaminę i chondroitynę.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

NLPZ należą do najbardziej poszukiwanych leków. Ich lekarze w szpitalu Yusupov są przepisywani pacjentom z chorobami zapalnymi, silnym bólem, wysoką gorączką. W tym samym czasie lekarze stosują leki przeciwbólowe, które nie są związane z NLPZ w celu znieczulenia. W przeciwieństwie do analgetyków opioidowych, NLPZ nie uzależniają.

Aby określić wskazania i przeciwwskazania do stosowania NLPZ w szpitalu Yusupov, przeprowadzają wszechstronne badania pacjentów przy pomocy nowoczesnych urządzeń wiodących światowych producentów. Eksperci z różnych krajów, którzy określają ocenę NLPZ zgodnie z ich siłą działania, są jednomyślni, że różnice w ich skuteczności jako środków znieczulających i leków przeciwzapalnych są stosunkowo niewielkie. Co to jest leczenie NLPZ? Profesorowie, lekarze najwyższej kategorii szpitala Yusupov tworzą indywidualny program leczenia pacjentów, stosują NLPZ zarejestrowane w Federacji Rosyjskiej.

Skutki uboczne NLPZ

Skutki uboczne NLPZ są nierównomiernie wyrażone. Wszystkie klasyczne NLPZ mogą zwiększać ciśnienie krwi ze względu na wpływ na prostaglandyny nerek i zmniejszać skuteczność większości leków przeciwnadciśnieniowych: inhibitorów konwertazy angiotensyny, β-blokerów, diuretyków (z wyjątkiem blokerów kanału wapniowego). Inhibitory COX-2 nie wpływają na ciśnienie krwi i skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia.

Lekarze szpitala Yusupov biorą pod uwagę przy wyborze optymalnych NLPZ, że biorą pod uwagę interakcje niesteroidowych leków przeciwzapalnych z innymi lekami, które pacjent otrzymuje w celu leczenia patologii. Wszyscy członkowie grupy NLPZ charakteryzują się działaniami niepożądanymi, które występują w wyniku blokady enzymu COX. Działanie znieczulające i przeciwzapalne NLPZ jest związane z tłumieniem funkcji „indukowalnej” postaci COX-2, która jest odpowiedzialna za nadmierne wytwarzanie prostaglandyn, najważniejszych mediatorów zapalenia i bólu w obszarze procesu patologicznego. Selektywne inhibitory COX-2 są gorsze w objawach bezpośrednich efektów nieselektywnych NLPZ, ale w ich działaniach niepożądanych są mniej agresywne w stosunku do przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących wysoce selektywne inhibitory COX-2 występuje znaczne ryzyko rozwoju powikłań układu sercowo-naczyniowego.

Lekarze oceniają rzeczywiste ryzyko działań niepożądanych po długotrwałym stosowaniu NLPZ. Po pierwsze wśród powikłań należy postawić gastropatię NPVS - swoistą patologię górnego odcinka przewodu pokarmowego. Charakteryzuje się pojawieniem się nadżerek, owrzodzeń błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, katastrofami żołądkowymi - perforacją ściany organu i krwawieniem.

Aby uniknąć lub zminimalizować negatywny wpływ NLPZ na błony śluzowe żołądka i dwunastnicy, lekarze Yusupov stosują dwa podejścia: używają najbezpieczniejszych NLPZ i łączą przyjmowanie leków z lekami przeciwwydzielniczymi (inhibitory prostaglandyn lub syntetyczne analogi prostaglandyn). Reumatologia przestrzega zaleceń Amerykańskiego Stowarzyszenia Reumatologii 2002:

• przy wysokim ryzyku uszkodzenia błony śluzowej strefy żołądkowo-dwunastniczej podczas przyjmowania klasycznych preparatów Nvv, selektywne inhibitory COX-2 są przepisywane w połączeniu z inhibitorami pompy protonowej;
• jeśli istnieje jeden czynnik ryzyka, są one ograniczone tylko do selektywnego inhibitora COX-2;
• przy niskim ryzyku stosuje się nieselektywne NLPZ.

Działania niepożądane NLPZ ze strony układu sercowo-naczyniowego mogą objawiać się zawałem mięśnia sercowego, nagłą śmiercią wieńcową i udarem niedokrwiennym.

Mechanizm działania NLPZ

Głównym czynnikiem determinującym działanie NLPZ jest ich zdolność do hamowania wytwarzania prostaglandyn z kwasu arachidonowego przez hamowanie enzymu cyklooksygenazy. Prostaglandyny zwiększają wrażliwość na ból i hipertermię, biorą udział w naruszeniu mikrokrążenia, rozwoju obrzęku. Tromboksan jest silnym czynnikiem adhezji płytek do tworzenia wielokomórkowego. Patologiczne działanie prostaglandyn jest wzmacniane przez wolne rodniki. Powstają podczas enzymatycznego utleniania kwasu arachidonowego i uszkodzenia błon komórkowych.

Rola obu izoform cyklooksygenazy (COX-1, COX-2) w transformacjach kwasu arachidonowego w warunkach normalnych i patologicznych jest różna. COX-1 jest stale obecny w tkankach. Bierze udział w syntezie prostaglandyn, które chronią błonę śluzową żołądka przed uszkodzeniami regulującymi przepływ krwi w nerkach. Skutki uboczne NLPZ są związane z hamowaniem COX-1 i zmniejszeniem regulacji fizjologicznych działania prostaglandyn.

COX-2 występuje jako enzym strukturalny tylko w niektórych narządach: mózgu, nerkach, żeńskim układzie rozrodczym. Produkcja COX-2 wzrasta pod wpływem mediatorów immunologicznych zaangażowanych w rozwój stanu zapalnego. W wyniku tego wzrasta synteza prozapalnych prostaglandyn, które wzmagają aktywność mediatorów zapalnych, drażniących receptorów bólu w patologicznym skupieniu, przyczyniając się do wzrostu i zniszczenia tkanek. Działanie przeciwzapalne NLPZ wynika z hamowania COX-2.

Czynniki ryzyka rozwoju powikłań podczas przyjmowania NLPZ

Większość poważnych powikłań związanych z przyjmowaniem NLPZ występuje u osób z predyspozycją genetyczną. Ryzyko rozwoju zagrażających życiu patologii układu trawiennego i sercowo-naczyniowego jest znacznie wyższe w przypadku niektórych czynników ryzyka. Czynniki ryzyka gastropatii obejmują:

• wiek powyżej 60 lat;
• zapalenie żołądka lub zakażenie Helicobacter pylori;
• historia choroby wrzodowej;
• palenie;
• nadużywanie alkoholu;
• czas trwania leczenia;
• stosowanie wysokich dawek NLPZ;
• choroby współistniejące;
• stosowanie antykoagulantów i glukokortykoidów.

Niektóre czynniki ryzyka są związane ze stosunkowo umiarkowanym ryzykiem, a inne z wysokim prawdopodobieństwem powikłań. Są oni brani pod uwagę przez lekarzy szpitala Yusupov podczas planowania strategii stosowania NLPZ w każdym konkretnym przypadku. Najmniejsze ryzyko rozwoju patologii związanej z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów bez czynników ryzyka. Poprawia tolerancję leków NLPZ przyjmowanych podczas lub po posiłku, picie dużej ilości wody, stosowanie form dojelitowych.

Lekarze kliniki neurologicznej przepisują pacjentom nowe bezpieczne niesteroidowe leki przeciwzapalne, stosują minimalnie skuteczne dawki leków, stosują połączone NLPZ, na przykład ASAMI (ASA + sukralfat), artrotec (diklofenak z mizoprostolem). Aby wybrać najbardziej skuteczne i bezpieczne NLPZ, zasięgnij porady lekarza, umawiając się telefonicznie w szpitalu Yusupov.

Działania niepożądane niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

1. Działanie wrzodziejące (uszkodzenie przewodu pokarmowego) jest najczęstszym i niebezpiecznym działaniem niepożądanym. Jest to tylko częściowo spowodowane miejscowym szkodliwym działaniem leków na błonę śluzową żołądka, głównie ze względu na nieselektywny wpływ na enzym COX-1 w wyniku działania ogólnoustrojowego. Zdolność niesteroidowych leków przeciwzapalnych do blokowania COX-1 prowadzi do rozwoju gastropatii, owrzodzenia żołądka, krwawienia. Powikłania tego typu są czasami bezobjawowe, bez bólu, nudności, zgagi, bez poczucia dyskomfortu i innych objawów typowych dla zmian w przewodzie pokarmowym. Gastrotoksyczność może wystąpić nie tylko przy podawaniu doustnym, ale także przy podawaniu pozajelitowym i doodbytniczym.

Wrzód żołądka występuje u 60% pacjentów, którzy regularnie przyjmują niesteroidowe leki przeciwzapalne. Ogólnie działania niepożądane obserwuje się u około jednej trzeciej pacjentów. W 5% przypadków stanowią poważne zagrożenie dla życia. Erozje i wrzody błony śluzowej przewodu pokarmowego na tle przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych u dzieci rozwijają się z prawie taką samą częstością (20–30%), jak u dorosłych, ale rzadko prowadzą do powikłań. Obecnie podkreślono specyficzny zespół NLPZ-gastroduodenopatii.

Czynniki ryzyka rozwoju zmian chorobowych przewodu pokarmowego przy powoływaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych:

● - wiek powyżej 65 lat. Starość jest najważniejszym z wielu czynników przyczyniających się do rozwoju gastropatii związanej z przyjmowaniem nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta wraz z wiekiem o 4% rocznie.

● - Wrzód trawienny w historii.

● - Duże dawki lub jednoczesne stosowanie kilku niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Długotrwała terapia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

● - Jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami. W połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i glikokortykosteroidami, erozyjne i wrzodziejące zmiany w przewodzie pokarmowym rozwijają się 10 razy częściej niż tylko z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

● - Płeć żeńska. Udowodniono, że kobiety są bardziej podatne na niekorzystne skutki niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

● - Palenie, picie alkoholu.

● - Dostępność H. pylori.

Następujące leki są najbardziej niebezpieczne pod względem działania wrzodowego: ketoprofen, indometacyna, piroksykam, aspiryna (sprasowane tabletki), naproksen.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne należy przepisywać po posiłku, po zażyciu leku przez 15 minut wskazane jest, aby nie iść spać, aby zapobiec zapaleniu przełyku.

2. Nefrotoksyczność. Zaburzenie czynności nerek objawia się w postaci:

a) blokada syntezy prostaglandyn w nerkach, która powoduje zwężenie naczyń i upośledza przepływ krwi przez nerki (objawiający się zatrzymaniem płynów w organizmie, białkomoczem, krwiomoczem, zwiększonym ciśnieniem krwi). Najbardziej wyraźny wpływ na przepływ krwi przez nerki ma fenylobutazon (butadion) i indometacyna.

b) Bezpośredni wpływ na miąższ nerki, powodujący śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy, martwicę brodawek („nefropatia przeciwbólowa”). Najbardziej niebezpiecznym z nich jest analgin.

Sulindak i paracetamol mają najmniejszy wpływ na przepływ krwi przez nerki.

3. Hematotoksyczność rozwija się z powodu niekorzystnego wpływu na szpik kostny, najbardziej charakterystyczny dla pirazolidyn i pirazolonów. Najbardziej przerażające powikłania ich stosowania to niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza.

4. Zespół krwotoczny (koagulopatia) - niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują agregację płytek krwi i mają umiarkowane działanie przeciwzakrzepowe z powodu hamowania tworzenia protrombiny w wątrobie. z powołaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie długotrwałych), może rozwinąć się krwawienie (żołądkowo-jelitowe, dziąsło, macica, hemoroidy). W większym stopniu ten efekt ma aspirynę.

5. Działanie neurotoksyczne - przenikanie przez barierę krew-mózg, leki działają na centralny układ nerwowy - ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie, drażliwość, niezwykłe zmęczenie, senność, ogłuszenie, zahamowanie aktywności odruchowej, depresja, neuropatia obwodowa. Ten efekt uboczny jest bardziej związany z indometacyną i fenylobutazonem, więc leki te nie powinny być podawane ambulatoryjnie osobom, których zawód wymaga większej uwagi.

6. Hepatotoksyczność - mogą wystąpić poważne zmiany w aktywności transaminaz i innych enzymów wątrobowych, objawiające się żółtaczką, zapaleniem wątroby. Specjalne uszkodzenie wątroby, które występuje bez żółtaczki, ale z wysokim poziomem enzymów wątrobowych i szybkim rozwojem niewydolności wątroby w połączeniu z ciężką encefalopatią, drgawkami, obrzękiem mózgu, nazywa się zespołem Ray (Rayya). Powikłanie to występuje tylko w praktyce pediatrycznej, głównie u dzieci poniżej 5 - 6 lat. U dorosłych pacjentów nie obserwuje się zespołu Ray'a. czynnikami ryzyka rozwoju tego powikłania są hipertermia i obecność infekcji wirusowej (grypa, ospa wietrzna, ARVI). Zespół Reye'a rozwija się, gdy niesteroidowe leki przeciwzapalne (aspiryna, analgin) są przepisywane dzieciom z infekcją wirusową, daje to wysoki wskaźnik śmiertelności (do 80%).

7. Reakcje alergiczne - świąd, wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zespół Lyella (martwica naskórka - oderwanie powierzchniowych warstw skóry), zespół Stevensa-Johnsona (ostra toksyczna erytrodermia - zaczerwienienie skóry i błon śluzowych wraz ze wzrostem temperatury ciała, erytrodermia, zaczerwienienie skóry i błon śluzowych wraz ze wzrostem temperatury ciała i erytrodermią) i wysypka pęcherzykowa), skurcz oskrzeli, „astma aspirynowa”. Zespół Lyella i zespół Stevensa-Johnsona - poważne zmiany skórne, zaczynają się od pojawienia się pęcherzowej wysypki w odpowiedzi na leki, które stopniowo zamieniają się w odwarstwienie nekrotycznego naskórka. Zespoły te różnią się w obszarze uszkodzenia: z uszkodzeniem do 30% powierzchni skóry i błon śluzowych, rozwija się zespół Stevensa-Johnsona, z obszarem uszkodzenia ponad 30% zespołu Lyella. Zespół Lyella charakteryzuje się ciężkim przebiegiem i wysoką śmiertelnością. Objawy skórne występują częściej w przypadku pirazolidyny i pirazolonu. U 5–20% osób cierpiących na astmę oskrzelową występuje zwiększona wrażliwość na aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

8. Zarówno nieselektywne, jak i selektywne inhibitory COX, przepisywane do złamań jako środki przeciwbólowe, opóźniają rozwój szpiku kostnego, hamując COX-2. Uważa się, że ten enzym rozpoczyna proces dzielenia osteoblastów, które przywracają tkankę kostną. Stwarza to pewne ograniczenia w przepisywaniu tej grupy leków dla osób starszych. Niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne (indometacyna, diklofenak) są w stanie zwiększyć zniszczenie chrząstki i tkanki kostnej.

9. Niechciane efekty niesteroidowych leków przeciwzapalnych podczas ciąży. Akceptacja niesteroidowych leków przeciwzapalnych we wczesnych stadiach ciąży (nawet raz w tygodniu) ma szkodliwy wpływ na płód - działanie teratogenne, objawiające się głównie anomaliami osadowymi u noworodka.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują syntezę prostaglandyn, które stymulują mięśniówkę macicy, więc ich stosowanie może przedłużyć ciążę i spowolnić przebieg porodu. Przy stosowaniu w późnej ciąży może spowodować nadciśnienie płucne u noworodka z powodu przedwczesnego zamknięcia kanału kanałowego (stosowanie indometacyny jest szczególnie niebezpieczne). Aspiryna może powodować krwawienie podczas porodu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne są przeciwwskazane w erozyjnych i wrzodziejących zmianach w przewodzie pokarmowym, zwłaszcza w ostrym stadium, z upośledzoną czynnością wątroby i nerek, cytopenią, idiosynkrazją, ciążą.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne. Efekty uboczne

Główne działania niepożądane NLPZ (według J. G. Hardina i G. L. Longeneckera, 1992)

Objawy uszkodzeń górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Słabo skorelowany z rozwojem krwawienia i wykrywalnych zmian.

Erozje i wrzody w żołądku

Porażka jelita grubego i jelita cienkiego

Powoduje utajoną utratę krwi i niedokrwistość z niedoboru żelaza

Salicylany, diflunisal; rzadko podczas przyjmowania innych NLPZ

Astma i pokrzywka; rzadko się załamują

Swędzenie, niespecyficzna wysypka; może nie być związany z NLPZ

Zwykle umiarkowane bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Rzadko w grupach niskiego ryzyka; często u pacjentów z obrzękiem, niewydolnością nerek, hiperkaliemią

Śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy; najczęściej indometacyna i fenoprofen

Uwaga!
Diagnoza i przepisywanie leczenia tylko przez lekarza z osobistą konsultacją.
Wiadomości naukowe i medyczne dotyczące leczenia i profilaktyki chorób dorosłych i dzieci.
Zagraniczne przychodnie, szpitale i ośrodki - badania i rehabilitacja za granicą.
Podczas korzystania z materiałów ze strony wymagany jest aktywny link.

Działania niepożądane NLPZ

Ogólną właściwością NLPZ jest raczej wysoka absorpcja i biodostępność po podaniu doustnym. Tylko kwas acetylosalicylowy i diklofenak mają biodostępność 30–70%, pomimo wysokiego stopnia wchłaniania.

Okres półtrwania w fazie eliminacji większości NLPZ wynosi 2-4 godzin, jednak długotrwałe leki krążące w organizmie, takie jak fenylobutazon i piroksykam, można podawać 1-2 razy dziennie. Wszystkie NLPZ, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego, charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (90-99%), które podczas interakcji z innymi lekami mogą prowadzić do zmiany stężenia ich wolnych frakcji w osoczu krwi.

NLPZ są metabolizowane, z reguły w wątrobie, ich metabolity są wydalane przez nerki. Produkty metabolizmu NLPZ zwykle nie wykazują aktywności farmakologicznej.

Niektóre NLPZ („indometacyna”, „ibuprofen”, „naproksen”) są eliminowane z organizmu w 10-20% bez zmian, a zatem stan wydalniczej funkcji nerek może znacząco zmienić ich stężenie i końcowy efekt kliniczny. Szybkość usuwania NLPZ zależy od wielkości wstrzykniętej dawki i pH moczu. Ponieważ wiele preparatów z tej grupy jest słabymi kwasami organicznymi, są one szybciej wydalane w alkalicznej reakcji moczu niż w kwaśnym.

1. Choroby reumatyczne

Reumatyzm (gorączka reumatyczna), reumatoidalne zapalenie stawów, dnawe i łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa), zespół Reitera.

Należy pamiętać, że w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów NLPZ mają jedynie działanie objawowe, nie wpływając na przebieg choroby. Nie są w stanie zatrzymać postępu procesu, spowodować remisji i zapobiec rozwojowi deformacji stawów. Jednocześnie ulga, jaką NLPZ przynoszą pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów, jest tak znacząca, że ​​żaden z nich nie może obejść się bez tych leków. W przypadku dużej kolagenozy (toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry itp.) NLPZ są często nieskuteczne.

2. Choroby niereumatyczne układu mięśniowo-szkieletowego

Choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgna, uraz (gospodarstwo domowe, sport). Często w tych warunkach skuteczne stosowanie lokalnych postaci dawkowania NLPZ (maści, kremów, żeli).

3. Choroby neurologiczne. Nerwoból, zapalenie korzonków nerwowych, rwa kulszowa, lumbago.

4. Kolka nerkowa, wątrobowa.

5. Zespół bólowy o różnej etiologii, w tym ból głowy, ból zęba, ból pooperacyjny.

6. Gorączka (zwykle w temperaturze ciała powyżej 38,5 ° C).

7. Zapobieganie zakrzepicy tętniczej.

I. Z przewodu pokarmowego

Główną negatywną cechą wszystkich NLPZ jest wysokie ryzyko działań niepożądanych z przewodu pokarmowego. U 30–40% pacjentów otrzymujących NLPZ odnotowuje się zaburzenia dyspeptyczne, w 10–20% - nadżerki oraz wrzody żołądka i dwunastnicy, u 2–5% - krwawienie i perforację.

Obecnie podkreślono specyficzny zespół - NLPZ-gastroduodenopatia. Jest to tylko częściowo spowodowane miejscowym szkodliwym działaniem NLPZ (większość z nich to kwasy organiczne) na błonę śluzową i wynika głównie z hamowania izoenzymu COX-1 w wyniku ogólnoustrojowego działania leków. Dlatego gastrotoksyczność może wystąpić przy dowolnej drodze podawania NLPZ.

Uszkodzenie błony śluzowej żołądka występuje w 3 etapach: 1. Hamowanie syntezy prostaglandyn w błonie śluzowej; 2. Zmniejszona produkcja śluzu ochronnego za pośrednictwem prostaglandyn

i wodorowęglany; 3. Pojawienie się nadżerek i owrzodzeń, które mogą być powikłane krwawieniem lub perforacją.

Uszkodzenia są często zlokalizowane w żołądku, głównie w części antral lub prepyloric. Objawy kliniczne NLPZ-gastroduodenopatii u prawie 60% pacjentów, zwłaszcza osób starszych, są nieobecne, więc w wielu przypadkach rozpoznanie ustala się za pomocą fibrogastroduodenoskopii. Jednocześnie u wielu pacjentów z dolegliwościami dyspeptycznymi nie wykryto uszkodzenia błony śluzowej. Brak objawów klinicznych w NLPZ-gastroduodenopatii jest związany z działaniem przeciwbólowym leków. Dlatego też pacjenci, zwłaszcza starsi, którzy nie doświadczają działań niepożądanych z przewodu pokarmowego podczas długotrwałego podawania NLPZ, są uważani za zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych powikłań NLPZ-gastroduodenopatii (krwawienie, ciężka niedokrwistość) i wymagają szczególnie starannego monitorowania, w tym endoskopowego badania.

Czynniki ryzyka gastrotoksyczności: kobiety, powyżej 60 lat, palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, historia owrzodzeń w rodzinie, współistniejące ciężkie choroby układu krążenia, jednoczesne przyjmowanie glikokortykosteroidów, leki immunosupresyjne, leki przeciwzakrzepowe, długotrwałe leczenie NLPZ, wysokie dawki lub jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej NLPZ. gastrotoksyczność mają aspirynę, indometacynę i

piroxicam, ketorolac, najmniejszy - ibuprofen, paracetamol. Aby zapobiec tym objawom, konieczne jest:

1. Weź NLPZ po posiłku i wypij dużo wody

2. Jednoczesne spotkanie z NLPZ leków, które chronią śluz

błona przewodu pokarmowego (leki zobojętniające sok żołądkowy, blokery H2, itp.)

3. Zmiana taktyki stosowania NLPZ, tj przejście na podawanie pozajelitowe (chociaż nie rozwiązuje to całkowicie problemu, ale tylko łagodzi objawy gastroduodenopatii)

4. Zastosowanie selektywnych NLPZ: meloksykamu, nimesulidu selektywnie blokującego COX-2

Ii. Nefrotoksyczność jest drugą co do wielkości grupą niepożądanych reakcji NLPZ. NLPZ pogarszają przepływ krwi przez nerki i mają bezpośredni wpływ na miąższ nerek, często na tle istniejącej patologii. Najbardziej niebezpieczny pod tym względem analgin, indometacyna.

Indometacyna i fenylobutazon mają najbardziej wyraźny wpływ na przepływ krwi przez nerki.

NLPZ mogą mieć bezpośredni wpływ na miąższ nerki, powodując śródmiąższowe zapalenie nerek (tak zwana „nefropatia przeciwbólowa”). Najbardziej niebezpiecznym pod tym względem jest fenacetyna. Możliwe poważne uszkodzenie nerek aż do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek. Opisano rozwój ostrej niewydolności nerek ze stosowaniem NLPZ w wyniku ostrego alergicznego śródmiąższowego zapalenia nerek.

Czynniki ryzyka nefrotoksyczności: wiek powyżej 65 lat, marskość wątroby, poprzednia patologia nerek, zmniejszona objętość krwi, długotrwałe leczenie NLPZ, jednoczesne leczenie diuretykami.

Iii. Hematotoksyczność. Naruszenie powstawania krwi objawia się zmniejszeniem zawartości leukocytów we krwi (leukopenia, agranulocytoza), płytek krwi (trombocytopenia), rzadziej erytrocytów (niedokrwistość). Większość z tych zaburzeń wyraża się w stosowaniu dipyronu. Dlatego monitorowanie stanu krwi jest niezbędnym warunkiem długoterminowej terapii NLPZ. Najbardziej charakterystyczne dla pirazolidyn i pirazolonów. Najbardziej przerażające powikłania ich stosowania to niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza.

IV. Koagulopatia. NLPZ hamują agregację płytek krwi i mają umiarkowane działanie przeciwzakrzepowe poprzez hamowanie tworzenia protrombiny w wątrobie. W wyniku tego może rozwinąć się krwawienie, częściej z przewodu pokarmowego, krwawienie, pojawienie się krwi w moczu. Efekt ten stosuje się w celu zapobiegania zakrzepicy w chorobie niedokrwiennej serca (aspiryna).

V. Hepatotoksyczność. Można zauważyć zmiany w aktywności aminotransferaz i innych enzymów. W ciężkich przypadkach - żółtaczka, zapalenie wątroby. Dzieci mogą rozwinąć zespół Ray'a podczas przyjmowania aspiryny (uszkodzenie wątroby z ciężką encefalopatią i obrzękiem mózgu).

Vi. Neurotoksyczność. Objawia się zawrotami głowy, otępieniem, dzwonieniem i szumem w uszach. Te objawy są najbardziej charakterystyczne dla aspiryny, indometacyny.

VII. Reakcje alergiczne. Wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, zespoły Lyella i Stevensa-Johnsona, alergiczne śródmiąższowe zapalenie nerek itp. Mogą powodować dowolne NLPZ, ale częściej z aspiryną i dipyronem. Objawy skórne występują częściej w przypadku pirazolonów i pirazolidyn. Skurcz oskrzeli z reguły rozwija się u pacjentów z astmą oskrzelową i częściej przy przyjmowaniu aspiryny. Może to być spowodowane mechanizmami alergicznymi.

VIII. Osłabiają skurcze mięśni macicy. Przedłużająca się ciąża i przedłużająca się poród pracy.

Ix. Działanie teratogenne. Objawia się nieprawidłowościami układu sercowo-naczyniowego u płodu podczas przyjmowania NLPZ we wczesnych stadiach ciąży.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania wrzodów żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie, ciąży, ciężkim uszkodzeniu wątroby i nerek, leukopenii, skazie krwotocznej. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków u osób ze skłonnością do reakcji alergicznych i dzieci.

Formy produkcji NLPZ

Synonim: tabletki Ortophen 25 mg, wewnątrz 3 p / s po jedzeniu ampułek 2,5% - 3 ml / m

Synonim: tabletki Brufenum 200,400 i 600 mg, wewnątrz 3 p / s po posiłkach

Synonim: Feldene Capsules 20 mg doustnie 1 p / s Czopki: 20 mg doodbytniczo 1 p / s

Synonim: tabletki Naproxi 250 i 500 mg doustnie 3 p / s po posiłkach

Cynonym: Metindol tabletki 25 mg wewnątrz. Kapsułki 25 mg doustnie 3 p / s po posiłku Czopki 100 mgrealno 3 p / s

Synonim: tabletki Movalis 7,5 i 15 mg 1 p / s podczas posiłków

Tabletki Nabumetone 500 i 750 mg 1 p / s po posiłkach

Synonim: Celebrex Capsules 100 i 200 mg 2 p / s po posiłkach

Wszystko o niesteroidowych lekach przeciwzapalnych (NLPZ, NLPZ)

Ta rozległa kategoria leków, w połączeniu ze skróconymi terminami NLPZ, zajmuje pierwsze miejsce pod względem częstotliwości wydawania recept wśród różnych chorób zapalnych, którym towarzyszy ból.

Popularność NLPZ jest oczywista:

• leki szybko zatrzymują ból, mają działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne;
• nowoczesne narzędzia są dostępne w różnych postaciach dawkowania: są one dogodnie stosowane w postaci maści, żeli, sprayów, zastrzyków, kapsułek lub czopków;
• wiele leków z tej grupy można kupić bez recepty.

Pomimo dostępności i ogólnej reklamy, NLPZ wcale nie są bezpieczną grupą leków. Niekontrolowane przyjmowanie i samodzielne przepisywanie przez pacjentów może spowodować więcej szkód niż pożytku. Przepisuj lekarstwa!

Klasyfikacja NLPZ

Grupa niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest bardzo rozległa i obejmuje różnorodne leki o zróżnicowanej strukturze chemicznej i mechanizmach działania.

Badanie tej grupy rozpoczęło się w pierwszej połowie ubiegłego wieku. Jego pierwszym przedstawicielem jest kwas acetylosalicylowy, którego aktywnym składnikiem jest salicylina, wyizolowana w 1827 r. Z kory wierzby. Po 30 latach naukowcy nauczyli się syntetyzować ten lek i jego sól sodową - tę samą aspirynę, która zajmuje niszę na półkach aptecznych.

Obecnie w medycynie klinicznej stosuje się ponad 1000 rodzajów leków utworzonych na bazie NLPZ.

Możemy wyróżnić następujące kierunki klasyfikacji tych leków:

Struktura chemiczna

NLPZ można uzyskać:

• kwasy karboksylowe (salicylowy - aspiryna; octowy - indometacyna, diklofenak, ketorolak; propionowy - ibuprofen, naproksen; kwas nikotynowy - niflumowy);
• pirozalony (fenylobutazon);
• oksykam (piroksykam, meloksykam);
• Coxibs (Celecoxib, Rofecoxib);
• sulfonanilidy (Nimesulid);
• alkanony (Nabumetone).

W zależności od ciężkości walki ze stanem zapalnym

Najważniejszy efekt kliniczny dla tej grupy leków ma działanie przeciwzapalne, dlatego ważna klasyfikacja NLPZ uwzględnia siłę tego efektu. Wszystkie leki należące do tej grupy są podzielone na posiadanie:

• wyraźne działanie przeciwzapalne (aspiryna, indometacyna, diklofenak, aceklofenak, nimesulid, meloksykam);
• słabe działanie przeciwzapalne lub nie narkotyczne leki przeciwbólowe (metamizol (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).

W sprawie hamowania COX

COX lub cyklooksygenaza jest enzymem odpowiedzialnym za kaskadę transformacji, które promują produkcję mediatorów zapalnych (prostaglandyny, histamina, leukotrieny). Substancje te wspierają i wzmacniają proces zapalny, zwiększają przepuszczalność tkanek. Istnieją dwa rodzaje enzymów: COX-1 i COX-2. COX-1 jest „dobrym” enzymem, który przyczynia się do produkcji prostaglandyn, które chronią błonę śluzową przewodu pokarmowego. COX -2 jest enzymem, który promuje syntezę mediatorów zapalnych. W zależności od rodzaju COX blokuje lek, emituj:

• nieselektywne inhibitory COX (Butadion, Analgin, Indometacyna, Diklofenak, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).

Blokują zarówno COX-2, dzięki czemu łagodzą stany zapalne, jak i COX-1 - wynikiem długotrwałego stosowania są niepożądane działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego;

• selektywne inhibitory COX-2 (Meloksykam, Nimesulid, Celecoxib, Etodolac).

Selektywnie blokują tylko enzym COX-2, zmniejszając syntezę prostaglandyn, ale nie mają działania gastrotoksycznego.

Zgodnie z najnowszymi badaniami znaleziono kolejny trzeci rodzaj enzymu, COX-3, który jest zawarty w korze mózgowej i płynie mózgowo-rdzeniowym. Enzym ten wpływa selektywnie na acetaminofen (aceklofenak).

Mechanizm działania i efekty

Głównym mechanizmem działania tej grupy leków jest hamowanie enzymu cyklooksygenazy.

Działanie przeciwzapalne

Zapalenie utrzymuje się i rozwija się wraz z tworzeniem się specyficznych substancji: prostaglandyn, bradykininy, leukotrienów. W procesie zapalnym kwasu arachidonowego z udziałem COX-2 powstają prostaglandyny.

Oprócz COX-2, NLPZ mogą również blokować COX-1, który jest również zaangażowany w syntezę prostaglandyn, ale konieczny do przywrócenia integralności błony śluzowej przewodu pokarmowego. Jeśli lek blokuje obie odmiany enzymu, może mieć negatywny wpływ na przewód pokarmowy.

Poprzez zmniejszenie syntezy prostaglandyn zmniejsza się obrzęk i naciek w ognisku zapalnym.

NSAID, dostając się do organizmu, przyczynia się do tego, że inny mediator zapalny - bradykinina staje się niezdolny do interakcji z komórkami, co przyczynia się do normalizacji mikrokrążenia, zwężenia naczyń włosowatych, co ma pozytywny wpływ na złagodzenie stanu zapalnego.

Pod wpływem tej grupy leków zmniejsza się wytwarzanie histaminy i serotoniny - biologicznie aktywnych substancji pogarszających zmiany zapalne w organizmie i przyczyniających się do ich rozwoju.

NLPZ hamują peroksydację w błonach komórkowych, a jak wiadomo, wolne rodniki są silnym czynnikiem wspierającym stan zapalny. Hamowanie peroksydacji jest jednym z kierunków działania przeciwzapalnego NLPZ.

Działanie przeciwbólowe

Działanie przeciwbólowe podczas przyjmowania NLPZ uzyskuje się dzięki zdolności leków z tej grupy do penetrowania centralnego układu nerwowego, tłumienia tam aktywności ośrodków wrażliwości na ból.

W procesie zapalnym duża akumulacja prostaglandyn powoduje hiperalgezję - wzrost wrażliwości na ból. Ponieważ NLPZ pomagają zmniejszyć produkcję tych mediatorów, próg bólu pacjenta automatycznie wzrasta: gdy synteza prostaglandyn jest zatrzymana, pacjent odczuwa mniej dotkliwy ból.

Wśród wszystkich NLPZ istnieje osobna grupa leków, które mają nieodciążone działanie przeciwzapalne, ale silnym środkiem znieczulającym są nie narkotyczne leki przeciwbólowe: Ketorolak, Metamizol (Analgin), Paracetamol. Są w stanie wyeliminować:

• bóle głowy, zębów, stawów, mięśni, bóle menstruacyjne, ból podczas zapalenia nerwów;
• ból głównie zapalny.

W przeciwieństwie do narkotycznych leków przeciwbólowych, NLPZ nie działają na receptory opioidowe, co oznacza:

• nie powodują uzależnienia od narkotyków;
• nie gnębić ośrodków oddechowych i kaszlowych;
• Nie powodować zaparć przy częstym użyciu.

Działanie przeciwgorączkowe

NLPZ mają hamujący wpływ na wytwarzanie substancji w ośrodkowym układzie nerwowym, które pobudzają centrum termoregulacji w podwzgórzu - prostaglandyny E1, interleukiny-11. Leki hamują przenoszenie pobudzenia w jądrach podwzgórza, zmniejsza się wytwarzanie ciepła - podwyższona temperatura ciała wraca do normy.

Wpływ leków występuje tylko przy wysokiej temperaturze ciała, NLPZ nie mają tego efektu na normalnym poziomie temperatury.

Działanie przeciwzakrzepowe

Ten efekt jest najbardziej widoczny w kwasie acetylosalicylowym (aspiryna). Lek jest w stanie hamować agregację płytek (klejenie). Jest szeroko stosowany w kardiologii jako środek przeciwpłytkowy - środek zapobiegający tworzeniu się zakrzepów krwi, przepisywany w celu zapobiegania im w chorobach serca.

Wskazania do użycia

Jest mało prawdopodobne, aby inna grupa leków mogła „pochwalić się” tak szeroką listą wskazań do stosowania, które zawierają NLPZ. Jest to różnorodność przypadków klinicznych i chorób, w których leki mają pożądany efekt, co sprawia, że ​​NLPZ są jednym z najczęściej zalecanych leków przez lekarzy.

Wskazania do przepisywania NLPZ to:

• choroby reumatologiczne, dnawe i łuszczycowe zapalenie stawów;
• nerwoból, zapalenie korzonków nerwowych z zespołem korzeniowym (ból pleców, oddawanie nodze);
• inne choroby układu mięśniowo-szkieletowego: choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie ścięgna, zapalenie mięśni, urazy pourazowe;
• kolka nerkowa i wątrobowa (zwykle wykazana kombinacja ze środkami przeciwskurczowymi);
• gorączka powyżej 38,5 ° C;
• zespół bólu zapalnego;
• ból podczas miesiączki;
• terapia przeciwpłytkowa (aspiryna);
• ból w okresie pooperacyjnym.

Ponieważ bólom o charakterze zapalnym towarzyszy do 70% wszystkich chorób, staje się oczywiste, jak szeroki jest zakres przepisywania dla tej grupy leków.

NLPZ są lekami z wyboru w łagodzeniu i łagodzeniu ostrego bólu w patologiach stawów różnego pochodzenia, neurologicznych zespołów korzeniowych - lumbodynii, rwie kulszowej. Należy rozumieć, że przyczyna choroby nie wpływa na NLPZ, ale tylko łagodzi ostry ból. Gdy leki zwyrodnieniowe stawów mają działanie objawowe, nie zapobiegają rozwojowi deformacji stawów.

NLPZ są przepisywane na bolesne miesiączki spowodowane zwiększonym napięciem macicy w wyniku nadprodukcji prostaglandyny-F2a. Przygotowania są przepisywane przy pierwszym pojawieniu się bólu na początku lub w przededniu miesięcznego kursu trwającego do 3 dni.

Ta grupa leków nie jest wcale nieszkodliwa i ma skutki uboczne i niepożądane reakcje, więc lekarz musi przepisać NLPZ. Niekontrolowany odbiór i samoleczenie mogą zagrozić rozwojowi powikłań i niepożądanym skutkom ubocznym.

Wielu pacjentów zadaje sobie pytanie: który NLPZ jest najbardziej skuteczny, najlepiej eliminuje ból? Nie można jednoznacznie odpowiedzieć na to pytanie, ponieważ NLPZ należy dobierać do leczenia chorób zapalnych u każdego pacjenta indywidualnie. Wybór leku powinien być dokonany przez lekarza i zależy od jego skuteczności, tolerancji działań niepożądanych. Nie ma lepszego NLPZ dla wszystkich pacjentów, ale dla każdego pacjenta jest lepszy NLPZ!

Skutki uboczne i przeciwwskazania

Ze strony wielu narządów i układów NLPZ mogą powodować niepożądane skutki i reakcje, zwłaszcza przy częstym i niekontrolowanym przyjmowaniu.

Zaburzenia żołądka i jelit

Najbardziej charakterystyczny efekt uboczny nieselektywnych NLPZ. U 40% wszystkich pacjentów otrzymujących NLPZ odnotowuje się zaburzenia trawienia, w 10-15% - erozję i zmiany wrzodziejące w przewodzie pokarmowym, w 2-5% - krwawienie i perforację.

Najbardziej gastrotoksyczne są aspiryna, indometacyna, naproksen.

Nefrotoksyczność

Druga najczęstsza grupa niepożądanych reakcji, która występuje na tle leków. Początkowo zmiany czynnościowe mogą rozwinąć się w pracy nerek. Następnie, przy długotrwałym stosowaniu (od 4 miesięcy do sześciu miesięcy), patologia organiczna rozwija się wraz z powstaniem niewydolności nerek.

Zmniejszone krzepnięcie krwi

Efekt ten jest bardziej wyraźny u pacjentów przyjmujących już pośrednie leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfaryna) lub mających problemy z wątrobą. Niska krzepliwość może prowadzić do samoistnego krwawienia.

Zaburzenia wątroby

Uszkodzenia wątroby mogą wystąpić w przypadku jakichkolwiek NLPZ, zwłaszcza na tle spożywania alkoholu, nawet w małych dawkach. Przy przedłużonym (ponad miesiąc) spożyciu diklofenaku, fenylobutazonu, sulindaku, może rozwinąć się toksyczne zapalenie wątroby z żółtaczką.

Naruszenia układu sercowo-naczyniowego i krwiotwórczego

Zmiany morfologii krwi z występowaniem niedokrwistości i małopłytkowości rozwijają się najczęściej podczas przyjmowania leku Analgin, indometacyny, kwasu acetylosalicylowego. Jeśli hematopoeza szpiku kostnego nie zostanie uszkodzona, 2 tygodnie po odstawieniu leków obraz w krwi obwodowej normalizuje się i zmiany patologiczne zanikają.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie lub ryzykiem choroby wieńcowej z przedłużonym stosowaniem ciśnienia tętniczego NLPZ mogą „dorastać” - rozwija się destabilizacja nadciśnienia tętniczego, a przyjmując nieselektywne i selektywne leki przeciwzapalne, istnieje możliwość zwiększonego ryzyka zawału mięśnia sercowego.

Reakcje alergiczne

Z indywidualną nietolerancją na lek, jak również u osób z predyspozycjami do hiperegicznych reakcji (cierpiących na astmę oskrzelową pochodzenia alergicznego, pyłkowicę), można zaobserwować różne objawy alergii na NLPZ - od pokrzywki do anafilaksji.

Objawy alergiczne wahają się od 12 do 14% wszystkich niepożądanych reakcji na tę grupę leków i występują częściej podczas przyjmowania fenylobutazonu, analginu, amidopiryniny. Ale można to zaobserwować na absolutnie każdego przedstawiciela grupy.

Alergie mogą objawiać się swędzącą wysypką, obrzękiem skóry i błon śluzowych, alergicznym nieżytem nosa, zapaleniem spojówek, pokrzywką. Obrzęk Quinckego i wstrząs anafilaktyczny wynoszą 0,05% wśród wszystkich powikłań. Podczas przyjmowania ibuprofenu, wypadanie włosów może czasami wystąpić aż do łysienia.

Niechciane efekty podczas ciąży

Niektóre NLPZ wywierają działanie teratogenne na płód: przyjmowanie aspiryny w pierwszym trymestrze może prowadzić do rozszczepienia górnego podniebienia płodu. W ostatnich tygodniach ciąży NLPZ hamują początek porodu. Ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn zmniejsza się aktywność ruchowa macicy.

Nie ma optymalnego NLPZ bez skutków ubocznych. Reakcje gastrotoksyczne w selektywnych NLPZ (Meloksykam, Nimesulid, Aceklofenak) są mniej wyraźne. Ale dla każdego pacjenta konieczne jest indywidualne wybranie leku, biorąc pod uwagę związane z nim choroby i tolerancję.

Pamiętaj, gdy bierzesz NLPZ. Co pacjent powinien wiedzieć

Pacjenci powinni pamiętać, że „magiczna” pigułka, która doskonale usuwa ból zęba, ból głowy lub inny ból, może być całkowicie nieuzasadniona dla ich ciała, zwłaszcza jeśli jest przyjmowana w sposób niekontrolowany i nie jest przepisywana przez lekarza.

Istnieje szereg prostych zasad, których pacjenci muszą przestrzegać podczas przyjmowania NLPZ:

1. Jeśli pacjent ma wybór NLPZ, należy rozważyć selektywne leki o mniejszej liczbie działań niepożądanych: aceklofenak, movalis, nise, celekoksyb, rofekoksyb. Najbardziej agresywne dla żołądka są aspiryna, ketorolak, indometacyna.
2. Jeśli pacjent miał w przeszłości wrzód trawienny lub zmiany erozyjne, gastropatię, a lekarz przepisał leki przeciwzapalne w celu łagodzenia ostrego bólu, należy je przyjmować nie dłużej niż pięć dni (przed złagodzeniem stanu zapalnego) i tylko pod ochroną inhibitorów pompy protonowej (PPI): omeprazol, rameprazol, pantoprozol. Zatem działanie NLPZ, toksyczne dla żołądka, jest wyrównane i zmniejsza się ryzyko nawrotu procesów erozyjnych lub wrzodziejących.
3. Niektóre choroby wymagają ciągłego stosowania leków przeciwzapalnych. Jeżeli lekarz zaleci regularne przyjmowanie NLPZ, przed długim przyjęciem pacjent musi wykonać FGDS i zbadać stan przewodu pokarmowego. Jeśli w wyniku badania wykryte zostaną nawet nieznaczne zmiany w błonie śluzowej lub pacjent ma subiektywne dolegliwości dotyczące narządów trawiennych, NLPZ należy przyjmować przez cały czas razem z inhibitorami pompy protonowej (omeprazol, pantoprazol).
4. Przepisując aspirynę w celu zapobiegania zakrzepicy, osoby powyżej 60. roku życia powinny również wykonywać gastroskopię raz w roku, a jeśli istnieje ryzyko ze strony przewodu pokarmowego, powinny one stale przyjmować lek z grupy IPP.
5. Jeśli stan pacjenta pogorszy się w wyniku przyjmowania NLPZ, wystąpią reakcje alergiczne, ból brzucha, osłabienie, bladość skóry, pogorszenie oddychania lub inne objawy indywidualnej nietolerancji, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Indywidualne cechy leków

Rozważ obecnie popularnych przedstawicieli NLPZ, ich analogów, dawkowania i częstości podawania, wskazania do stosowania.

Kwas acetylosalicylowy (Aspiryna, Aspiryna UPSA, Aspiryna Cardio, Thrombone ASS)

Pomimo pojawienia się nowych NLPZ, aspiryna nadal jest aktywnie stosowana w praktyce medycznej nie tylko jako środek przeciwgorączkowy i przeciwzapalny, ale także jako środek przeciwpłytkowy w chorobach serca i naczyń.

Przypisz lek w postaci tabletek wewnątrz po jedzeniu.

Aspirynę należy przyjmować regularnie w dawkach zalecanych przez lekarza w celu zapobiegania zakrzepicy u osób po zawale mięśnia sercowego, z innymi chorobami układu krążenia, zaburzeniami krążenia mózgowego.

Działanie przeciwzapalne i przeciwgorączkowe leku ma gorączkę, ból głowy, migrenę, choroby reumatologiczne, nerwoból.

Takie leki jak Citramon, Askofen, Cardiomagnyl zawierają kwas acetylosalicylowy w swoim składzie.

Kwas acetylosalicylowy ma wiele skutków ubocznych, zwłaszcza negatywnie wpływa na błonę śluzową żołądka. Aby zmniejszyć wrzodziejące działanie aspiryny należy przyjmować po posiłku, pić tabletki z wodą.

Wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy w wywiadzie są przeciwwskazaniami do przepisywania tego leku.

Obecnie dostępne nowoczesne preparaty z dodatkami alkalizującymi, w postaci tabletek musujących zawierających kwas acetylosalicylowy, który jest lepiej tolerowany i zapewnia mniej drażniące działanie na błonę śluzową żołądka.

Nimesulid (Nise, Nimesil, Nimulid, Coxtral)

Lek ma działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Ma wpływ na zapalenie kości i stawów, zapalenie ścięgna, zespół bólowy z urazami, okres pooperacyjny.

Dostępne pod różnymi nazwami handlowymi w postaci tabletek 0,1 i 0,2 g, granulek do spożycia w torebkach 2 g (. Składnik aktywny), 1% zawiesina do spożycia, 1% żel do użytku zewnętrznego. Różnorodność form uwalniania sprawia, że ​​lek jest bardzo popularny w recepcji.

Nimesulid jest przepisywany doustnie dorosłym w ilości 0,1-0,2 g, 2 razy dziennie, dla dzieci, w ilości 1,5 mg / kg, 2-3 razy dziennie. Żel nakłada się na bolesny obszar skóry 2-3 razy dziennie przez nie więcej niż 10 kolejnych dni.

Wrzód trawienny, wyraźne zaburzenia czynności wątroby i nerek, ciąża i karmienie piersią są przeciwwskazaniami do przyjmowania leku.

Meloksykam (Movalis, Artrozan, Melox, Meloflex)

Lek należy do selektywnych NLPZ. Jego niewątpliwe zalety, w przeciwieństwie do leków nieselektywnych, mają mniejszy wpływ wrzodziejący na przewód pokarmowy i lepszą tolerancję.

Ma wyraźne działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Stosuje się go w reumatoidalnym zapaleniu stawów, artrozie, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, w łagodzeniu epizodów powstającego bólu pochodzenia zapalnego.

Dostępne w postaci tabletek 7,5 i 15 mg, czopki doodbytnicze 15 mg. Zwykłe dzienne spożycie dla dorosłych wynosi 7,5-15 mg.

Należy pamiętać, że mniejsza częstość występowania działań niepożądanych podczas przyjmowania meloksykamu nie gwarantuje ich nieobecności, a także innych NLPZ, lek może rozwinąć indywidualną nietolerancję, rzadko podczas przyjmowania meloksykamu wzrasta ciśnienie krwi, zawroty głowy, niestrawność i utrata słuchu.

Nie należy angażować się w przyjmowanie leku na wrzód trawienny, procesy erozyjne żołądka w historii, jest przeciwwskazane w ciąży i laktacji.

Diklofenak (Ortofen, Voltaren, Dikloberl, Diklobene, Naklofen)

Zastrzyki z diklofenaku dla wielu pacjentów cierpiących na „lumbago” w dolnej części pleców stają się „zastrzykami ratunkowymi”, aby złagodzić ból i złagodzić stan zapalny.

Lek jest dostępny w różnych postaciach dawkowania: jako 2,5% roztwór w ampułkach do podawania domięśniowego, tabletki 15 i 25 mg, czopki doodbytnicze 0,05 g, 2% maść do stosowania zewnętrznego.

Diklofenak ma przewagę nad kwasem acetylosalicylowym, ibuprofenem pod względem siły działania przeciwzapalnego.

Zastosuj lek na problemy neurologiczne, naruszenie i obrzęk korzeni nerwowych, bóle mięśni, ból pourazowy i pooperacyjny, dna, choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie kaletki.

W odpowiedniej dawce diklofenak rzadko powoduje działania niepożądane, ale są one możliwe: zaburzenia układu trawiennego (ból w nadbrzuszu, nudności, biegunka), bóle głowy, zawroty głowy i reakcje alergiczne. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.

Do tej pory leki wytwarzane są z soli sodowej diklofenki, z przedłużonym działaniem: opóźniony dieloberl, voltaren retard 100. Działanie jednej tabletki utrzymuje się przez jeden dzień.

Aceklofenak (Aertal)

Niektórzy badacze nazywają Aertal - lidera wśród NLPZ, ponieważ według badań klinicznych lek ten spowodował znacznie mniej skutków ubocznych niż inne selektywne NLPZ.

Nie można wiarygodnie powiedzieć, że Aceklofenak jest „najlepszy z najlepszych”, ale fakt, że skutki uboczne pojawiają się mniej, gdy jest przyjmowany niż w przypadku przyjmowania innych NLPZ, jest klinicznie udowodnionym faktem.

Lek jest dostępny w postaci tabletek 0,1 g. Jest stosowany w przewlekłym i ostrym bólu o charakterze zapalnym.

Działania niepożądane w rzadkich przypadkach występują i objawiają się w postaci niestrawności, zawrotów głowy, zaburzeń snu, reakcji alergicznych skóry.

Aceklofenak należy zachować ostrożność u osób mających problemy z przewodem pokarmowym. Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, karmiących piersią.

Celekoksyb (Celebrex)

Stosunkowo nowe, nowoczesne selektywne NLPZ, ze zmniejszonym negatywnym wpływem na błonę śluzową żołądka.

Lek jest dostępny w kapsułkach 0,1 i 0,2 g. Jest stosowany w patologiach stawów: reumatoidalnym zapaleniu stawów, artrozie, zapaleniu błony maziowej, jak również w innych procesach zapalnych w organizmie, którym towarzyszy ból.

Wyznaczony przez 0,1 g, 2 razy dziennie lub 0,2 g raz. Wielość i czas przyjęcia musi być określony przez lekarza prowadzącego.

Podobnie jak wszystkie NLPZ, celekoksyb nie jest pozbawiony działań niepożądanych i skutków ubocznych, wyrażonych, choć w mniejszym stopniu. Pacjenci przyjmujący lek mogą być zaburzeni przez niestrawność, ból żołądka, zaburzenia snu, zmiany morfologii krwi wraz z rozwojem niedokrwistości. Jeśli wystąpią działania niepożądane, należy przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Ibuprofen (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)

Jeden z niewielu NLPZ, które mają nie tylko działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, ale także immunomodulujące.

Istnieją dowody na zdolność ibuprofenu do wpływania na wytwarzanie interferonu w organizmie, co zapewnia najlepszą odpowiedź immunologiczną i poprawia niespecyficzną odpowiedź obronną organizmu.

Lek jest przyjmowany w bólu pochodzenia zapalnego, zarówno w ostrych stanach, jak iw przewlekłej patologii.

Lek może być wytwarzany w postaci tabletek 0,2; 0,4; 0,6 g, tabletki do żucia, drażetki, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, kapsułki, syrop, zawiesina, krem ​​i żel do użytku zewnętrznego.

Zastosuj ibuprofen wewnątrz i na zewnątrz, pocierając dotknięte obszary i miejsca na ciele.

Ibuprofen jest zwykle dobrze tolerowany, ma stosunkowo słabą aktywność wrzodową, co daje mu dużą przewagę nad kwasem acetylosalicylowym. Czasami, kiedy ibuprofen jest przyjmowany, odbijanie, zgaga, nudności, wzdęcia, wysokie ciśnienie krwi, mogą pojawić się reakcje alergiczne skóry.

Kiedy zaostrzenie wrzodu trawiennego, ciąża i karmienie piersią tego leku nie można zażyć.

Gabloty apteczne są pełne różnych przedstawicieli NLPZ, reklama na ekranach telewizyjnych obiecuje, że pacjent zapomni o bólu na zawsze, przyjmując dokładnie ten sam lek przeciwzapalny... Lekarze zdecydowanie zalecają: nie samoleczenia w przypadku wystąpienia bólu! Wybór NLPZ należy przeprowadzać tylko pod nadzorem specjalisty!